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一克帝国英雄传2承接一克帝国英雄传漫画剧情，是第一部的正统续作，一克帝国一统十四州后，来自四方的威胁仍未解除，大正皇王思北一声令下开启了十四州外异域地区的东伐西讨、南征北战，以及探秘发现未知区域及其他国度的奇幻旅程（根据小说一克帝国异域志内容改编而成）。

三万年前，他被誉为星空下第一强者，却在众叛亲离下含恨埋骨；一万年前，他成为这片沃土上唯一一名帝君，却在外族的侵略之下国破身亡；五千年前，他带领人类重新成为这个世界的主宰，却在破镜之时走火入魔，身死道消。在经历了八世重生之后，这位星空顶级强者，终于在这一世以一位普通少年——夏生的身份，睁开了他的双眼。这一次，在他的灵魂深处，已经赫然多了八口无上灵泉。前几世的含恨与不甘，如何在这一世得到宣泄？

这家叫做“妙药堂”的中医诊所，他的拥有者是家里世代行医的唐本草。这个诊所不光给人看病，还接待一些神秘奇异的妖怪……在大夫与病人之间，在人类与妖怪之间，发生了各种各样的故事……